Mesure de la distribution de la taille des particules de Cyclosporine A avec le Nanoptic 90 Plus

La ciclosporine A est un polypeptide cyclique composé de 11 acides aminés, dérivé d'un métabolite actif de champignons. Il s'agit d'un puissant médicament immunosuppresseur, désormais couramment utilisé dans la prévention du rejet des greffes, le traitement de plusieurs maladies auto-immunes ainsi que dans le traitement de certaines maladies parasitaires[3]. [La ciclosporine A est principalement administrée par voie orale, dans laquelle les polypeptides existent principalement sous forme d'agrégats. La taille et la distribution des agrégats sont étroitement liées à la stabilité, à la délivrance et à l'absorption du médicament.

Dans ce rapport, nous avons mesuré la distribution de la taille des particules de trois échantillons de cyclosporine A afin de différencier les différences de taille entre eux en utilisant le Nanoptic 90 Plus.

Préparation des échantillons

Pour les trois solutions de cyclosporine A, les informations sur l'échantillon sont les suivantes :

 

Dans le système de contrôle de température intégré du Nanoptic 90 Plus, la température de test par défaut est contrôlée à 25℃. Pour ces trois échantillons, nous avons réglé la température à 37℃ pour simuler l'environnement thermique du corps humain.

 

 

Chaque échantillon a été mesuré au moins trois fois après avoir été placé dans la cellule d'échantillonnage, afin de vérifier la répétabilité.

 

 

Résultats et discussion

 

 

En analysant les signaux diffusés des échantillons, nous avons obtenu les fonctions de corrélation de ces échantillons :

 

 

 

 

 

 

 

 

La figure 1, la figure 2 et la figure 3 montrent les fonctions de corrélation des trois échantillons. On constate que la répétabilité des résultats est excellente, ce qui illustre la grande sensibilité et la stabilité du système optique Nanoptic 90 Plus.

 

 

 

 

 

 

 

 

Les figures 4, 5 et 6 montrent les distributions granulométriques des trois échantillons lors de mesures multiples. On peut constater que la distribution de la taille des particules de chaque échantillon dans ces conditions de mesure a atteint une bonne répétabilité. Parmi eux, une très petite quantité d'agrégats grossiers de cyclosporine A a été trouvée dans les courbes de distribution de l'échantillon 2# et de l'échantillon 3#. La faible teneur de ces composants peut ne pas affecter la biodisponibilité orale du médicament, mais la présence d'une petite quantité d'agrégats indique probablement l'instabilité du système. Par conséquent, il est utile de continuer à caractériser les échantillons dans les recherches futures, en observant si la taille et la distribution de ces agglomérats changent avec le temps.

 

 

Dans la figure 7, les distributions des tailles de particules des trois échantillons sont superposées, et on peut voir que la distribution des tailles de particules de l'échantillon 3# est significativement plus élevée que celle de l'échantillon 1# et de l'échantillon 2#.

 

 

Les résultats des tests multiples des échantillons sont présentés dans le tableau ci-dessous :

 

 

 

 

 Les résultats relatifs à la taille des particules montrent la différence de taille moyenne en Z entre les trois échantillons. La taille des particules de l'échantillon 1# et de l'échantillon 2# est similaire, tandis que la taille des particules de l'échantillon 3# est nettement supérieure à celle des deux premiers échantillons. L'écart-type relatif des mesures répétées est inférieur à 3 %, ce qui montre que tous les échantillons sont stables pendant la mesure. Grâce au coefficient de distribution (PdI), nous pouvons voir que pour l'échantillon 3#, non seulement le résultat de la taille est le plus important, mais aussi que la valeur PdI dépasse de manière significative les autres échantillons, ce qui peut être lié au processus de fabrication particulier de la formulation.

 

 

Référence
[1] Par Ben Mills - Travail personnel, domaine public, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=3644616
[2] Par Yikrazuul - Travail personnel, domaine public, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=4318711
[3] Klyashchitsky, B.A., Owen, A.J., 1998. Drug delivery systems for cyclosporine : achievements and complications. J. Drug Target 5, 443-458.